美国2000-2010年
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Mary是新墨西哥的一名联邦保护证人组成员，其工作属于高度机密，她保护的对象有职业罪犯、高明的骗子、杀人犯，也有不幸的受害者和恰巧目击罪案发生的人。然而不论身份如何、有罪与否，他们都有一个共同点：
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在本季首集中，House和Cuddy为上季结尾时的“表白”继续努力－－他们希望他们的关系能维持下去。与此同时，普林斯顿教学医院知名的神经外科医生患上疾病，不得不缺席多场手术，威胁到医院作为一级急救
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一场突如其来的车祸让名叫萨曼莎（珍妮弗·艾斯波西多 Jennifer Esposito 饰）的女子陷入了长达八天之久的昏迷之中，当她醒来之时，脑海中混沌的画面让她意识到自己失忆了。根据医生的诊断，
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从这一季开始更换了片尾曲，体现出超人的进一步成长，要处理更困难的局面、对付更黑暗的敌人。
